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阿司匹林防癌嗎?保護DNA 防腫瘤細胞突變

更新時間:2014-03-03點擊次數:1394

 自1897年問世以來,阿司匹林的傳奇就從未完結。


    若以50mg藥片計算,每年消耗阿司匹林將超過1000億片,無怪乎它在1950年就以“銷量zui高的藥物”入選了吉尼斯世界紀錄。在西方電影和小說中,酒后一片阿司匹林簡直成為了硬漢的一種標志。


    這種消炎鎮痛的白色藥片,脫胎自古埃及人的藥方柳樹皮粉末,換骨于拜耳公司年輕的化學家霍夫曼(FelixHoffman)。將柳樹皮中的活性成分探明之后,霍夫曼也注意到了柳?、水楊酸、水楊酸鈉的鎮痛效果,但它們味道苦澀,對胃的傷害也很大。因此,他給水楊酸加了一個乙?基團降低酸性,讓它不會“燒心”,這就是乙?水楊酸。為了方便商業推廣,拜耳選用了“乙?”的首字母A和繡線菊(這種植物含有天然的水楊酸)的前幾個字母spir,加上后綴in,便生成了Aspirin這個路人皆知的名字。


    一個世紀之后,英國人杰弗里斯(DiarmuidJeffreys)把它的歷史寫成了一本《阿司匹林傳奇》的書。直到今天,人們對它的興趣仍絲毫沒有減弱,僅每年發表的相關科學文獻數量就達2.5萬篇。


    從上世紀80年代起,阿司匹林就不只是拿來對付頭疼腦熱的居家藥品了,它的使用范圍已經逐步擴大到了預防心肌梗死、中風、靜脈血栓,甚至一部分癌癥和阿爾茲海默癥(老年性癡呆)。


    阿司匹林能夠阻止血小板黏結形成阻塞,因此可以預防心腦血管疾病,對有此類家族病史的老年人,以及糖尿病患者尤其有效。近十年來,又有越來越多的臨床研究證據表明,阿司匹林還能預防多種癌癥,而zui近發表的一項研究結論,讓科學界終于對此有了機理層面的一種解釋。

 

    “阿司匹林和其他非甾體抗炎藥,是非常廉價的常用藥,它們能夠通過降低非正常細胞中的基因突變頻率來預防癌癥。”加州大學舊金山分校綜合癌癥中心的成員梅利博士(CarloMaley)說。他領導的這項研究,已于今年6月13日發表在《公共科學圖書館·遺傳學》上。


    梅利致力于研究腫瘤在人體中的演化過程。他跟蹤了13名巴洛氏食道癥患者,時間從6~19年不等。巴洛氏食道癥(Barrestt’sesophagus)是食道細胞病變的一種癥狀,有很低的概率演變為食道癌,因此也被稱為“癌前狀態”。在這種“交叉觀察”的實驗設計中,一些患者每天服用阿司匹林,持續數年,然后停藥;另外一些之前不吃阿司匹林的患者則從零開始服用。


    梅利采集了患者在不同時間點的活體組織樣本,而后進行了突變率分析。他發現,實施阿司匹林療法的患者,出現新突變的速率,比對照組患者要慢10倍。“這是科學家*次耗費了超過10年的時間,對患者體內的癌前組織進行全基因組突變率測量,也是*項有關阿司匹林對突變率影響的評估。”梅利這樣評價自己的研究。


    在以往的探索中,科學家已經明確了這一事實:癌細胞累積突變的速率比正常細胞快。同一個腫瘤中,不同的細胞組織會產生各種突變,其中的關鍵突變zui終使得腫瘤細胞增長失控。并且,產生關鍵突變的細胞一直處于變化中,這正是癌細胞具有耐藥性的根源。這些現象給了梅利很大的啟發。


    為了進一步解釋他的實驗結果,梅利提出了一個大膽的假設——阿司匹林能夠降低突變率,正是因為它能減輕炎癥。近些年來,炎癥作為免疫系統的應答反應,已被視為癌癥的重要特征。梅利認為,減緩炎癥能夠使癌前組織更少產生損害DNA的氧化劑,并且能夠抑制刺激細胞生長的信號,m.dl-yll.com

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